癌癥，一直是全世界科學(xué)家試圖征服的對象。為此，人們先后開發(fā)了化療、放療等手段用來殺滅腫瘤細(xì)胞。然而，這些治療方案要么是“威力”不夠，無法抑制腫瘤細(xì)胞的瘋狂生長；要么是傷敵一千，自損八百。

隨著科學(xué)家對免疫系統(tǒng)的了解，科學(xué)家們開始意識到人類自身的免疫系統(tǒng)或許是最終解決這一問題的最好武器。2014年生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域開始掀起了一場腫瘤免疫療法的研究熱潮。這其中最為耀眼的當(dāng)屬CAR-T療法和雙特異性抗體療法。

CAR-T療法是通過分離患者體內(nèi)的T細(xì)胞，然后將這些T細(xì)胞通過基因工程的手段與特定的抗體片段相連，在體外進行擴增后回輸至患者體內(nèi)，進而特異性殺滅腫瘤細(xì)胞。因為這些T細(xì)胞來源于患者本身，從而避免了異源物質(zhì)在體內(nèi)引起的排斥反應(yīng)。而雙特異性抗體則是抗體研究的一個突破，傳統(tǒng)的Y型抗體只能識別一種抗原?？茖W(xué)家們通過重組等方式，構(gòu)建了這種雙特異性抗體，使其能夠靶向特定腫瘤細(xì)胞的同時還可以識別T細(xì)胞。這使得腫瘤細(xì)胞呈遞至T細(xì)胞的效率大大增強，也使得免疫療法的效果有了質(zhì)的飛躍。治療白血病的臨床研究顯示，有40%-90%的患者經(jīng)過治療后，甚至檢測不到癌細(xì)胞的存在。如此好的治療效果，無怪乎一些分析人士對未來腫瘤免疫市場規(guī)模給出了1000億美元這一近乎天方夜譚的數(shù)字。而如果這些方案對于實體瘤治療也有同樣的效果，那么這一市場還將會繼續(xù)擴大。

安全陰云籠罩腫瘤免疫療法

說到這里，許多人或許覺得人類對抗癌癥的前景似乎是一片大好，人類徹底治愈腫瘤的時候似乎已經(jīng)為期不遠(yuǎn)。然而，一名合格的科學(xué)家應(yīng)當(dāng)是時刻保持理性的。就在腫瘤免疫療法近乎被神話的時候，許多科學(xué)家紛紛開始正式這一療法潛在的安全風(fēng)險。

歸結(jié)起來，這些免疫療法的隱患主要集中于兩點。

首先是這兩種療法突破了免疫系統(tǒng)的極限，使得T細(xì)胞以前所未有的超高效率識別和殺滅腫瘤細(xì)胞。通過T細(xì)胞體外擴增或是雙特異性抗體使T細(xì)胞在腫瘤部位富集，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體的數(shù)量和速度要大大加快，這也是腫瘤細(xì)胞能在短時間內(nèi)被殺滅的主要原因。然而，大量腫瘤細(xì)胞的死亡可能會導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞因子被釋放出來，這些細(xì)胞因子會在患者體內(nèi)引起一系列連鎖反應(yīng)，并最終導(dǎo)致炎癥、低血壓等副作用，甚至導(dǎo)致患者死亡。

其次，以目前CAR-T療法和雙特異性抗體療法研究最多的適應(yīng)癥--白血病--為例，大部分的免疫療法都是以一種名為CD19的特異性蛋白為靶點。然而，這種蛋白在許多正常組織中都會有少量分布，因此，當(dāng)T細(xì)胞在體內(nèi)大量富集的時候，自身免疫的風(fēng)險就會大大增加。同時，美國FDA的相關(guān)專家還表示，由于免疫療法實際上是改變了體內(nèi)的免疫系統(tǒng)平衡，因而很難判斷造成這種副作用的確切原因是什么，這也是為什么一些傳統(tǒng)的抑制自身免疫的方法在這一新興療法中不起作用的原因。不久前CAR-T療法的先驅(qū)Juno公司相關(guān)產(chǎn)品臨床研究中就出現(xiàn)兩名患者非正常死亡的事件也為腫瘤免疫療法的前景蒙上了一層陰影。

顯然，許多生物醫(yī)藥公司也已經(jīng)認(rèn)識到了這一問題，一些CAR-T療法研究人員為富集的T細(xì)胞添加了一個特殊的“自殺開關(guān)”，以確保這些T細(xì)胞在清除完目標(biāo)后不會誤傷健康組織。

腫瘤免疫療法的前景

盡管腫瘤免疫療法還面臨著這樣和那樣的問題，但是這并不妨礙各方將其看作是癌癥治療的明日之星。目前，包括Juno公司、Kite公司、諾華公司和安進公司在內(nèi)的各大生物醫(yī)藥巨頭都全力以赴的開發(fā)CAR-T療法，而輝瑞、強生和禮來公司等也正在開發(fā)超過三十種的雙特異性抗體藥物。有人估計，這些藥物上市后的價格將高達(dá)30-50萬美元。而就在上月，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了首個雙特異性抗體藥物--安進公司開發(fā)的Blincyt用于治療急性粒細(xì)胞白血病。諾華公司的CAR-T療法的臨床研究也取得了令人矚目的成果。

可以預(yù)見，腫瘤免疫療法的興起將會為整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來一次重新洗牌的機會?。ㄉ锕菳ioon.com）