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Stem Cell Reports :利用iPS成功構(gòu)建功能性人造表皮

       2014年4月29日訊 --近日,倫敦大學(xué)國(guó)王學(xué)院和舊金山Veteran Affairs Medical Center (SFVAMC)為首的國(guó)際研究小組利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(ipsC)和胚胎干細(xì)胞生成了角質(zhì)細(xì)胞(keratinocyte),開發(fā)出第一個(gè)實(shí)驗(yàn)室制造的表皮(皮膚最外層),新人造表皮的滲透屏障功能性類似于真正的皮膚,提供了一個(gè)具有成本效益的替代實(shí)驗(yàn)室模型,用于測(cè)試藥物和化妝品,也有助于制定稀有和常見的皮膚疾病的新療法。

       表皮,人體皮膚的最外層,在宿主和它的外部環(huán)境之間形成保護(hù)界面,防止水漏出以及防止微生物和毒素進(jìn)入。組織工程師們之前利用組織工程技術(shù)構(gòu)建人造表皮,但人造表皮缺乏功能性屏障,藥物測(cè)試受到局限。

       新的研究發(fā)表在雜志Stem Cell Reports,介紹了利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)和胚胎干細(xì)胞生產(chǎn)無限量供應(yīng)的純凈角質(zhì)形成細(xì)胞,角質(zhì)形成細(xì)胞是皮膚最外層的主要細(xì)胞類型,人工誘導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞與皮膚活檢原發(fā)性角質(zhì)形成細(xì)胞非常相似。隨后,來自ipsC和胚胎干細(xì)胞的角質(zhì)細(xì)胞(keratinocyte)的角質(zhì)細(xì)胞在特殊環(huán)境下培養(yǎng),以構(gòu)建3D人造表皮。這些特殊的培養(yǎng)環(huán)境具有特定的濕度梯度,幫助細(xì)胞形成功能性滲透屏障。

       從ipsC生成的角質(zhì)形成細(xì)胞和皮膚活檢來源的人原代角質(zhì)形成細(xì)胞(皮膚細(xì)胞)比較顯示,其結(jié)構(gòu)無顯著差異,或與正常人體皮膚的最外層進(jìn)行比較無功能性顯著差異。

       博士Theodora Mauro說:獲得無限數(shù)量的基因相同細(xì)胞單元的能力,可用于研究各種疾?。ㄓ捎趨⑴c皮膚屏障形成的基因突變,導(dǎo)致皮膚屏障有缺陷)如魚鱗?。ㄆつw干燥,脫皮)或特應(yīng)性皮炎。我們可以利用這個(gè)模型來研究皮膚屏障如何正常發(fā)展,研究屏障如何在不同的疾病受損,以及我們?nèi)绾文芗ぐl(fā)其修復(fù)和恢復(fù)屏障。