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eLife:突破!闡明癌癥逃脫免疫療法靶向作用的新機(jī)制

癌癥非常難以治療的其中一個主要原因就是癌細(xì)胞往往會產(chǎn)生多種機(jī)制來抵御患者機(jī)體免疫系統(tǒng)的破壞性攻擊,而癌細(xì)胞利用的一種逃脫機(jī)制就包括了髓系來源抑制細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)。

近日刊登在國際雜志eLife上的一項(xiàng)研究報告中,來自美國國家羅斯維爾公園癌癥研究所(Roswell Park Cancer Institute)的研究人員通過研究深入解析了MDSCs如何促進(jìn)腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊,同時也為改善癌癥免疫療法提供了新的思路和希望。

腫瘤細(xì)胞會引發(fā)MDSCs細(xì)胞的過度擴(kuò)張,而MDSCs的擴(kuò)張和多種類型癌癥患者疾病預(yù)后較差直接相關(guān),文章中,研究者Evans及其同事李勇一種先進(jìn)的顯微鏡系統(tǒng)對T淋巴細(xì)胞進(jìn)行了成像,T淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中殺滅癌細(xì)胞的“能手”,研究者發(fā)現(xiàn),MDSCs能夠通過抑制T淋巴細(xì)胞進(jìn)入淋巴結(jié)的能力來鈍化機(jī)體對癌癥的免疫反應(yīng),在淋巴結(jié)中機(jī)體對外來入侵癌癥的免疫應(yīng)答反應(yīng)會不斷上升。MDSCs能夠通過移除T淋巴細(xì)胞表面上的L-選擇蛋白分子來鈍化機(jī)體對癌癥的免疫應(yīng)答,最終機(jī)體應(yīng)對癌癥的免疫反應(yīng)就會嚴(yán)重阻礙。

考慮到機(jī)體循環(huán)過程中細(xì)胞的快速移動,而讓研究者非常驚訝的是MDSCs能夠?qū)焖倭鲃友褐械腡細(xì)胞直接作用來限制其運(yùn)輸?shù)搅馨徒Y(jié)中,MDSCs的這種顛覆活動并不會受到T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的限制,B細(xì)胞能夠產(chǎn)生保護(hù)性的抗體來抵御腫瘤細(xì)胞。研究者在文章中首次發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞也能夠作為MDSCs的作用靶點(diǎn)。

研究者Evans表示,這項(xiàng)研究能夠幫助我們尋找到新型治療靶點(diǎn),來幫助促進(jìn)機(jī)體抵御轉(zhuǎn)移性疾病產(chǎn)生發(fā)展的保護(hù)性機(jī)制的產(chǎn)生。同時該研究還能夠幫助科學(xué)家們解決一系列在臨床中面對的問題,并且?guī)椭忉尀楹伟┌Y患者會因基于T淋巴細(xì)胞的免疫治療而獲益。因?yàn)檫@些免疫抑制的髓樣細(xì)胞能夠通過長距離作用來抑制T淋巴細(xì)胞應(yīng)對腫瘤時的激活效應(yīng),研究者掉強(qiáng)調(diào),對組織中細(xì)胞組分的常規(guī)分析并不總是會提供關(guān)于癌癥的全部信息,因此后期他們還需要更為深入的研究來對癌癥逃脫機(jī)體免疫療法的分子機(jī)制進(jìn)行研究和探索。(生物谷Bioon.com)