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Cancer Cell:突破!科學家鑒別出能促進免疫療法抗腫瘤效應“短路”的細胞信號網(wǎng)絡(luò)

最近,一項發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上的研究報告中,來自美國費城威斯達研究所(The Wistar Institute)的科學家通過研究在腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞和其它細胞類型之間存在的一種新型的細胞交聯(lián)模式(crosstalk)。

從而就闡明了免疫療法治療策略抑制腫瘤相關(guān)巨噬細胞的作用機制,同時也為指導癌癥更有效地進行治療提供了新的線索。

腫瘤相關(guān)的巨噬細胞(tumor-associated macrophages,TAMs)組成了腫瘤微環(huán)境中優(yōu)越的免疫細胞群,由于其能促進腫瘤增至、侵襲,并且抑制機體中由T細胞介導的抗腫瘤免疫反應,因此TAMs常被認為是一種癌癥治療的潛在靶點,CSF-1受體能介導TAMs的功能和生存,而抑制CSF-1受體或能作為一種潛在的策略來消除這些細胞,然而盡管目前研究人員能有效剔除多種腫瘤模型中的TAMs,但這種策略仍然無法幫助患者達到預期的抗腫瘤效應。

醫(yī)學博士Dmitry I. Gabrilovich指出,我們的研究揭示了包括腫瘤細胞在內(nèi)的精細細胞網(wǎng)絡(luò)的新信息,TAMs與癌癥相關(guān)的成纖維細胞能通過產(chǎn)生化學信號來互相溝通交流,我們發(fā)現(xiàn)了CSF-1受體抑制后所出現(xiàn)的附加效應,即其能發(fā)揮其它免疫抑制細胞的作用,從而維持腫瘤的惡化。

研究者發(fā)現(xiàn),除了能夠從腫瘤位點剔除TAMs外,CSF-1受體的抑制作用還會幫助招募多形核骨髓衍生的抑制細胞(PMN-MDSCs),而這種細胞能促進腫瘤進展,并且介導腫瘤對免疫療法產(chǎn)生耐受性;當然,這些細胞的存在也能夠解釋CSF-1受體抑制作用所帶來的抗腫瘤效應。

隨后研究人員調(diào)查了PMN-MDSCs細胞聚集到腫瘤位點的機制,并且揭開了細胞間的一種精細的互聯(lián)機制,這種機制或能增加信號蛋白的產(chǎn)生,從而吸引PMN-MDSCs來應對CSF-1受體的抑制作用。尤其,研究者還觀察到了高水平的Cxcl-1,其能通過癌癥相關(guān)的成纖維細胞來產(chǎn)生。研究者Gabrilovich說道,為了能夠達到治療效應,我們認為,應該減少免疫抑制的細胞群體的數(shù)量,即TAMs和PMN-MDSC。

最后研究者表示,通過將CSF-1受體抑制劑同CXCR2選擇性抑制劑相結(jié)合,我們就能夠觀察到腫瘤生長水平的明顯降低,CXCR2選擇性抑制劑是Cxcl-1和其它分子的特殊受體,而這些分子水平往往會隨著CSF-1受體的抑制而上升。此外,將兩種抑制劑同免疫檢查點抑制劑相結(jié)合或許還能夠產(chǎn)生明顯的抗腫瘤效應,從而也能夠提供附加的治療效應。(生物谷Bioon.com)