最近一期的《cell》雜志上,來自美國(guó)Dana-Farber炎癥研究所的Michael S. Goldberg發(fā)表了一篇綜述文章,介紹了納米科技在癌癥免疫治療中的作用。
盡管在基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域我們對(duì)癌癥的研究已經(jīng)有許多進(jìn)展,然而這些基礎(chǔ)科研成果對(duì)臨床上癌癥患者的治療提供額幫助卻十分有限。除了癌細(xì)胞本身的復(fù)雜性以外,最大的問題在于我們認(rèn)為癌癥是一種:"細(xì)胞自治"性質(zhì)的疾病。我們都知道這樣一個(gè)簡(jiǎn)單的常識(shí):要想研究清楚鰓的生理功能,我們不能把魚打撈出水面進(jìn)行研究。而實(shí)際上在癌癥研究中,我們很多結(jié)果都是在體外對(duì)癌細(xì)胞本身進(jìn)行研究得到的。這種研究方式得到的結(jié)果忽視了腫瘤微環(huán)境(如基質(zhì)細(xì)胞,胞外基質(zhì)成分,以及免疫細(xì)胞等)在生理環(huán)境下對(duì)腫瘤發(fā)生,惡化等的實(shí)際影響。
實(shí)踐中,腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞種類,密度等特性能夠影響患者的存活情況以及常規(guī)的治療手段。腫瘤學(xué)家也嘗試喚醒癌癥患者體內(nèi)腫瘤特異性的免疫細(xì)胞,對(duì)其進(jìn)行特異性的殺傷,這一治療手段常被用于治療一些常規(guī)手段難以治療的癌癥類型。
而困難的是,腫瘤細(xì)胞常常能夠逃逸免疫細(xì)胞的殺傷,導(dǎo)致許多針對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫療法最終都以失敗告終。因此,免疫細(xì)胞如能能夠"跨越"腫瘤微環(huán)境設(shè)置的壁壘,對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺傷成為十分熱門的研究方向。一些基礎(chǔ)與臨床的實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示:通過納米顆?;蛑Ъ艿鞍走\(yùn)輸免疫共刺激分子進(jìn)入微環(huán)境中相比注射溶液能夠更加有效地激活免疫反應(yīng),從而增強(qiáng)抗腫瘤治療效果以及患者的存活時(shí)間。由此,科學(xué)家們希望了解哪些特定的信號(hào)通路對(duì)于抗腫瘤免疫反應(yīng)是必要的,以及通過哪種方式可以達(dá)到喚醒免疫反應(yīng)的目的。
納米顆粒是一些合成類顆粒(包括脂質(zhì)分子,金屬,聚合物等),大小在納米水平。這些小顆粒物能夠與治療藥物偶聯(lián)在體內(nèi)進(jìn)行運(yùn)輸,從而運(yùn)送至指定部位并得到富集。它們可降解的外殼可以幫助藥物在到達(dá)指定部位后緩釋。納米可以具有較高的表面積-體積比,因此它們表面可以交聯(lián)多種不同的配體物質(zhì)。納米醫(yī)療在治療其它疾病方面得到了陽(yáng)性的效果,然而它對(duì)于癌癥治療的作用卻不清楚。
運(yùn)用納米顆粒喚醒體內(nèi)抗腫瘤免疫反應(yīng)比直接運(yùn)送抗癌藥物要更加高效-可以在許多不同的階段進(jìn)行治療:1. 通過納米顆粒運(yùn)送腫瘤特異性抗原激活抗原呈遞細(xì)胞;2. 通過納米顆粒制造假抗原呈遞細(xì)胞激活體內(nèi)的抗原特異性T細(xì)胞;3. 通過納米顆粒運(yùn)輸共刺激分子進(jìn)入腫瘤微環(huán)境中增強(qiáng)T細(xì)胞功能;4. 通過納米顆粒運(yùn)送支持性藥物增強(qiáng)循環(huán)系統(tǒng)中T細(xì)胞的功能,等等。然而,如何在系統(tǒng)性注射納米顆粒-藥物復(fù)合物后達(dá)到在腫瘤微環(huán)境中的富集仍是十分困難的事情。有幸的是,免疫細(xì)胞增殖能力較強(qiáng),相比于直接針對(duì)腫瘤的治療方法,針對(duì)免疫免疫細(xì)胞的納米復(fù)合體只要接觸一小部分特異性的免疫細(xì)胞,將會(huì)觸發(fā)大量的增殖,從而加速治療的進(jìn)程。(生物谷Bioon.com)