上個世紀初，世界上三分之一人死于肺炎、結(jié)核、腸炎及腹瀉。今天心臟病和癌癥成為人類的主要殺手，因肺炎和流感死亡的人數(shù)則不到4.5%。 這是人類應(yīng)用抗生素在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的重要成果。
而現(xiàn)在人類卻又走到了事情的另一個極端：濫用抗生素導(dǎo)致耐藥菌的出現(xiàn)及廣泛傳播。世界衛(wèi)生組織在2011年世界衛(wèi)生日提出了“抵御耐藥性—今天不采取行動，明天就無藥可用”的口號，呼吁制止耐藥性的傳播，并于2014年4月公布了首份基于全球114個國家數(shù)據(jù)的全球抗生素耐藥性報告。
抗生素耐藥性，到底是什么？
抗生素的耐藥性并不是人體對抗生素產(chǎn)生耐受，而是人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受，病原體會傳播。這就是為什么抗藥性是一個全球性問題，哪怕你不吃抗生素也會和你有關(guān)系。
按照定義，耐藥性指“細菌、病毒、真菌和寄生蟲等微生物發(fā)生改變，使原有針對性的治療藥物變得無效。”致病菌產(chǎn)生耐藥性之后，抗生素在體內(nèi)無法識別病菌或?qū)ζ浒l(fā)起攻擊。假設(shè)耐藥致病菌在世界范圍傳播，那么所有感染這類病菌的患者都無法使用傳統(tǒng)的治療方法控制病情。通俗地說，抗生素的耐藥性，其實是在體內(nèi)產(chǎn)生了耐抗生素的一種新型病菌，而這種新生物的出現(xiàn)可對全人類的健康形成威脅。
耐藥性有多可怕？
曾經(jīng)幾十單位的青霉素就可以救命，而如今可能幾百萬單位也無法產(chǎn)生任何效果。2012年出現(xiàn)了約45萬新發(fā)耐多藥結(jié)核病例，目前廣泛耐藥的結(jié)核病已經(jīng)出現(xiàn)在92個國家及地區(qū)，這些出現(xiàn)耐藥菌株的患者不得不面對著更長的療程和較差的治療效果。而廣泛耐藥結(jié)核菌、耐青蒿素瘧疾和耐三代頭孢菌素的淋病，如瘟疫般在世界范圍內(nèi)的傳播，則意味著這些我們曾經(jīng)攻克了的疾病可能再次成為全人類的不治之癥。我們將來要面對的病菌會是一百年前的加強版，亟需研發(fā)基于全新作用靶點的新藥來應(yīng)對。而新藥開發(fā)畢竟是個浩繁的工程，難以趕上細菌變異的速度。如不能對耐藥菌加以控制，這將不再是個人治療成本的問題，而是整個社會的經(jīng)濟負擔(dān)。
為什么會有抗生素耐藥性？
了解耐藥性，首先要從抗生素的“抗菌”機制談起。好比程咬金的三板斧，抗生素戰(zhàn)勝細菌也無非就靠那么幾招：1）抑制細胞壁的合成；2）抑制蛋白質(zhì)的合成；3）抑制 DNA 的合成；4）感染細菌生長繁殖。
細菌抗藥性產(chǎn)生機理示意圖：細菌通過基因突變，改變自身結(jié)構(gòu)，來削弱抗生素的作用效果，從而產(chǎn)生耐藥性。具體比如：合成藥物失活酶，引起藥物失活； 激活藥物外排泵，減少藥物吸收；通過對細胞壁加強修飾，抑制藥物攝?。恍揎椝幬锇袠?biāo)，使得藥物無法結(jié)合發(fā)揮藥效。 圖片來源：britannica.com
耐藥菌種的進化是一種優(yōu)勝劣汰的自然現(xiàn)象。隨著抗生素的出現(xiàn)，對藥物敏感的菌株陸續(xù)被殺滅。然而隨著微生物自身代代繁衍，偶然的基因錯配可形成少量對藥物不敏感的突變菌株。基因錯配是自然界無時不刻不在發(fā)生的事情。就在這一秒，可能你的腸道里的大腸桿菌里就冒出一個突變菌體。可是要讓一個“偶然的錯誤”變得有意義，而且可以很有影響力，就需要強大的繁殖力。當(dāng)然，對于細菌這種簡單生物來說，也不算太難。
這些被祖輩視為“歪瓜裂棗”的細菌幸運兒身上到底有哪里變得不一樣呢？有的改變了抗生素與之作用的靶點，讓抗生素摸不到門路；有的則身披鐵布衫，讓抗生素?zé)o法進入細菌內(nèi)；還有的主動出擊產(chǎn)生鈍化酶，讓抗生素失活?？傮w來說，他們都是通過自身主動發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變，而讓“呆板守舊”的抗生素?zé)o功而返。
抗生素的種類和戰(zhàn)斗模式是有限的，而細菌卻可以萬千變化躲避打擊。就這樣，那些抗生素打擊不到的落網(wǎng)之魚可憑借其頑強的生存力不斷壯大，它們不僅可自身繁衍，還可以把“抗性”通過基因傳染給其他細菌。
抗生素濫用是耐藥性泛濫的最大推手
基因突變是產(chǎn)生耐藥細菌的根本原因，但如果沒有抗生素濫用，耐藥性不會以如此快的速度蔓延開來。在抗生素大規(guī)模醫(yī)用之前，耐藥效果對細菌幾乎沒有意義，突變自身的有害效果更加重要，所以耐藥性基本不可能傳播開來。正常使用抗生素能殺死幾乎所有的目標(biāo)細菌，個別漏網(wǎng)之魚通常也會被人體免疫系統(tǒng)消滅殆盡。因此，耐藥性即便能夠傳播也是非常緩慢的。
然而，如果機體出現(xiàn)感染時，未能一次性使用大劑量抗生素把細菌徹底殺死，就會讓這些不那么敏感的萌芽菌株留存下來建立新的種群；新種群會在此基礎(chǔ)上繼續(xù)突變。劑量使用不足，沒有完成療程，更換過于頻繁，這些因素都會大大降低殺菌效果，讓急性感染轉(zhuǎn)為慢性感染，遷延不愈，給耐藥菌可乘之機。
濫用抗生素的危害還不僅僅是促生抗藥性。不合理使用抗生素可造成肝腎損傷，影響兒童牙齒和骨骼發(fā)育。此外長期使用某種抗生素，還可能打破體內(nèi)菌群平衡，引起某種細菌不受制約的條件下大量繁殖，造成二重感染。據(jù)跟蹤調(diào)查研究顯示，長期食用抗生素可降低人體免疫力，提高患癌癥的風(fēng)險。
院內(nèi)感染是耐藥菌滋生的溫床
因醫(yī)院內(nèi)住院患者大多病情較重，感染者較多，使得醫(yī)院成為耐藥菌交叉感染的溫床。根據(jù)2013年的數(shù)據(jù)，美國多種院內(nèi)耐藥菌感染較2008年翻了2-4倍。具有“多重抗藥性”的頑固分子，被人們冠以“超級細菌”的名號。傳統(tǒng)的超級細菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和抗萬古霉素腸球菌（VRE）等。最近發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)新德里金屬蛋白酶-1（NDM-1）耐藥細菌則具有“泛耐藥性”，讓絕大多數(shù)抗生素都束手無策。歐洲臨床微生物和感染疾病學(xué)會預(yù)計一旦感染此類細菌，至少10年內(nèi)無藥可治。盡管叫做“超級”，它們在致病力上卻不具有任何超能力，仍然是相同的感染癥狀，只不過任何抗生素都拿它沒有辦法。一旦感染“超級細菌”，患者可出現(xiàn)嚴重的炎癥反應(yīng)，甚至死亡。因無藥可治，醫(yī)生也對此束手無策。
所謂超級細菌，超級在它對很多抗生素均無效，而不是致病能力非凡。圖片來源：jamanetwork.com
農(nóng)業(yè)中抗生素應(yīng)用同樣值得關(guān)注
與農(nóng)產(chǎn)品中抗生素使用量相比，人用抗生素量相形見拙。全球90%以上的抗生素作為飼料添加劑用于食用動物身上。據(jù)美國疾病防控中心的數(shù)據(jù)，2013年美國市場上出售的抗生素中73%由獸醫(yī)購買。中國2010年畜牧業(yè)抗生素消耗量則是9.7萬噸，占年總產(chǎn)量的46.1%。畜牧業(yè)大量使用青霉素、四環(huán)素和氯四環(huán)素的主要是為了提高牲畜產(chǎn)量，而非治療疾病。
研究顯示由于飼料中大量抗生素添加，美國農(nóng)場養(yǎng)殖牛的四環(huán)素和紅霉素的耐藥率分別為42.9%和12.7%，遠高于北美野牛（分別為8%和4%，盡管如此該數(shù)據(jù)也超過了研究人員的期待值）。
抗生素在土壤和水體中是自然存在。隨著農(nóng)業(yè)對環(huán)境的改變，無論是否直接經(jīng)廢水灌溉，土壤中獲得的細菌的耐藥性都非常高。提示細菌耐藥性已經(jīng)傳播，抗生素的使用對環(huán)境的改變不可小覷。在不知不覺中低劑量長期攝入抗生素，可加速病原菌耐藥性的產(chǎn)生。國外已有對環(huán)丙沙星不敏感的個案報道，推測與環(huán)丙沙星在雞飼料中添加造成食物殘留有關(guān)。
耐藥性泛濫，應(yīng)該怎么做？
美國樂壇天后凱利·克拉克森（ Kelly Clarkson） 在她的一首流行金曲“Stronger”中這樣唱到：”What doesn’t kill you makes you stronger…” 那些沒能打倒你的對手，使你變得更強。細菌的耐藥性也是同理。身處“后抗生素時代”的我們，該如何應(yīng)對耐藥菌的蔓延的嚴峻局勢呢？
首先在社會各個層面應(yīng)進行合理使用抗生素的宣傳。個人和醫(yī)生應(yīng)合理使用抗生素，做到“對癥下藥”，并嚴格控制用法、劑量和療程。臨床用藥時應(yīng)開發(fā)快速細菌檢定方法，盡早獲得細菌耐藥信息，避免盲目用藥。治療時可采用多藥聯(lián)用，減少耐藥的可能。醫(yī)院應(yīng)組織傳染病學(xué)科及相關(guān)專家，對院內(nèi)抗菌藥物使用加強監(jiān)管并對相關(guān)科室人員進行定期培訓(xùn)。此外因耐藥菌出現(xiàn)的速度要遠高于新抗菌藥物研發(fā)的速度，一些具有研發(fā)能力的公司為了利潤，會轉(zhuǎn)而將注意力轉(zhuǎn)向治療慢性病的藥物，從而進入惡性循環(huán)。因此政府應(yīng)對新型抗生素藥物研發(fā)加以鼓勵和扶持。
（文章來源：果殼網(wǎng)）