拿一個(gè)棉簽，在口腔內(nèi)壁上刮一刮，再將棉簽放入檢測試劑中，置入卡尤迪9月2日在京首發(fā)的全球首創(chuàng)無需核酸提取專利技術(shù)的Mini8 Plus檢測平臺上，僅需一個(gè)小時(shí)左右，受檢者就可以通過基因檢測獲知自己的酒精代謝能力。

而這，僅僅是分子診斷技術(shù)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的眾多應(yīng)用之一。

其實(shí)，早在2011年，美國國家研究委員會就發(fā)表了《邁向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)：建立生物醫(yī)學(xué)與疾病新分類學(xué)的知識網(wǎng)絡(luò)》，首次提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的概念。去年年初，美國總統(tǒng)奧巴馬正式提出精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，且預(yù)算金額高達(dá)2.15億美元。

一時(shí)間，“精準(zhǔn)醫(yī)療”成為覆蓋全球的熱門話題，并引得醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)市場風(fēng)起云涌。

去年3月，我國也首次召開了精準(zhǔn)醫(yī)療戰(zhàn)略專家會議，計(jì)劃在2030年前投入600億元。隨后，科技部還頒布了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點(diǎn)專項(xiàng)申報(bào)指南。

“很多國家都啟動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃，其重要原因是近年來隨著基因測序的成本越來越低，一些疾病特別是腫瘤的分子基礎(chǔ)越來越清晰，分子診斷技術(shù)在腫瘤等疾病的診斷、治療中的應(yīng)用越來越廣泛。”上海市遺傳學(xué)會遺傳與分子診斷專業(yè)委員會主任委員傅啟華認(rèn)為，談精準(zhǔn)醫(yī)療離不開精確診斷，分子診斷作為精確診斷的重要組成部分，將發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

廣闊的市場需求

所謂的分子診斷也就是基因診斷，它主要原理是應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷，檢測材料包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)。

據(jù)北京卡尤迪醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所CEO李響介紹，分子診斷的方法主要有兩種，一種是基于QPCR平臺技術(shù)對目標(biāo)基因檢測；另一種就是測序技術(shù)，隨著測序技術(shù)的發(fā)展，目前已經(jīng)發(fā)展到一代、二代，甚至三代測序。“但目前，市場上應(yīng)用最為廣泛、最為成熟的分子診斷方法仍是基于QPCR平臺技術(shù)的檢測”。

特別是隨著人類對疾病的認(rèn)識水平逐步深入到基因?qū)用?，分子診斷借助自身特殊優(yōu)勢，不僅在傳統(tǒng)的傳染病、遺傳病的篩查與診斷、移植配型檢測方面發(fā)揮著重要作用，還被大量用于腫瘤個(gè)體化診療、昂貴藥物治療監(jiān)測、藥物代謝基因組學(xué)研究、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、DNA指紋分析、組織分型以及食品病原體檢測等領(lǐng)域。

鑒于此，據(jù)美國咨詢公司MarketsandMarkets大膽預(yù)測，全球分子診斷市場的規(guī)模有望從2015年的近60億美元增長到2020年的93億美元，復(fù)合年均增長率達(dá)到9.3%。

“過去，醫(yī)生看病更多地通過病人的主訴、臨床癥狀、生理生化結(jié)果、影像學(xué)改變等指標(biāo)來進(jìn)行診療。而這些指標(biāo)的背后一定是大量復(fù)雜的深層次分子生物學(xué)改變，從而導(dǎo)致的組織和器官的病理生理改變。”中國工程院院士詹啟敏表示，分子診斷則讓醫(yī)生能夠按照臨床有效的方式對同一疾病患者進(jìn)行分類，來確定對某些治療方法和治療藥物敏感的特定疾病亞型。

這一觀點(diǎn)與中國工程院院士周宏灝不謀而合。

作為編寫衛(wèi)計(jì)委《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測技術(shù)指南》的第一起草人，周宏灝長期致力于我國個(gè)體化用藥指導(dǎo)的普及。他認(rèn)為，個(gè)體化用藥是醫(yī)療及醫(yī)藥行業(yè)的必然發(fā)展方向，但由于傳統(tǒng)分子檢測的技術(shù)門檻較高，普及化還有待實(shí)現(xiàn)。

“我們需要更多像卡尤迪生物這樣的快速診斷平臺，這樣才能為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、個(gè)人用戶提供真正精準(zhǔn)且快速的相關(guān)檢測，為積極推進(jìn)個(gè)體化醫(yī)療的發(fā)展而努力。”周宏灝對《中國科學(xué)報(bào)》記者說。

互為補(bǔ)充，互相促進(jìn)

分子診斷的獨(dú)特技術(shù)優(yōu)勢和廣闊市場需求，并沒有掩蓋免疫診斷、生化診斷的“光芒”。

實(shí)際上，分子診斷、免疫診斷和生化診斷分別對應(yīng)了DNA和RNA、蛋白質(zhì)、代謝物三個(gè)層面，各種不同的診斷方法通過不同層次、不同維度的多個(gè)指標(biāo)為醫(yī)生的臨床決策提供“精確”支持和依據(jù)。

“它們雖屬于不同層面上的診斷，但彼此并不沖突，反而是一一對應(yīng)，相互補(bǔ)充。“李響以各級醫(yī)院開展的乙型肝炎與丙型肝炎的檢測為例談起，酶聯(lián)免疫檢測的是病毒抗體，但當(dāng)人體感染病毒初期，有一段時(shí)間是沒有抗體的，因此可以通過QPCR的方法檢測病毒的核酸，提早發(fā)現(xiàn)，提早預(yù)防。而在病程的后段，也會有一段時(shí)間檢測不到核酸，但會有抗體，這時(shí)候就必須通過酶聯(lián)免疫的方法來檢測抗體。

但有些檢測卻只能選擇“走”分子診斷這條路。

比如，有些需要產(chǎn)前診斷的遺傳病（如地中海貧血、唐氏綜合征等），用生化和免疫學(xué)方法無法確診，只能通過分子診斷進(jìn)行產(chǎn)前診斷。又如腫瘤個(gè)體化治療檢測，直接與基因突變類型相關(guān)，也很難使用生化和免疫學(xué)方法。

“尤其核酸本身具有復(fù)制放大能力，也使得分子診斷更加靈敏、特異、快捷，從而表現(xiàn)出更大的優(yōu)勢。”李響說。

于是，有多家生物公司不斷優(yōu)化分子診斷技術(shù)與設(shè)備，簡化檢測流程、減少樣本量的提取、能無創(chuàng)則不有創(chuàng)，以期帶來更精準(zhǔn)的結(jié)果。

比如，卡尤迪的分子檢測平臺，包括便攜式熒光定量PCR Mini8 Plus，以及“一步法”免核酸提取試劑，便可以應(yīng)用于多類疾病及人體遺傳基因的檢測，其中包括感染性疾病篩查、腫瘤相關(guān)病原體篩查以及個(gè)體化用藥指導(dǎo)。

“醫(yī)務(wù)人員采集血液或唾液樣本后，將樣本置于PCR儀中，PCR儀會進(jìn)行樣本分析并在與其連接的電腦終端出具檢測報(bào)告。完整檢測過程最短用時(shí)約20分鐘。”李響說，為了避免實(shí)驗(yàn)過程中造成的人為污染問題，提高檢測精度，卡尤迪的“一步法”分子檢測平臺為全封閉系統(tǒng)。

仍須在多維度“深耕”

隨著新的生物技術(shù)越來越多地走入“尋常百姓家”，以及腫瘤發(fā)生率的不斷攀升，人們的健康意識增強(qiáng)，分子診斷技術(shù)早已被公眾接受并認(rèn)可。

而這其中最重要和關(guān)鍵的一點(diǎn)就是，檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性必須有保證。

這就需要分子檢測平臺的實(shí)驗(yàn)具有重復(fù)性與穩(wěn)定性，而這首先是要保證試劑從設(shè)計(jì)到生產(chǎn)的穩(wěn)定性，其次就是盡量避免用戶在操作過程中，因人為、環(huán)境等差異造成誤差。

“這就需要將產(chǎn)品設(shè)計(jì)成準(zhǔn)確、操作簡單、快速、自動(dòng)，實(shí)現(xiàn)‘傻瓜’操作，能真正應(yīng)用于基層市場。”李響告訴記者，卡尤迪的產(chǎn)品并不是單獨(dú)的試劑或儀器產(chǎn)品個(gè)體，而是集耗材、試劑、儀器與軟件為一體的檢測平臺，能夠?qū)崿F(xiàn)多重、全自動(dòng)與全封閉的檢測，盡可能地保證檢測結(jié)果的穩(wěn)定性，提高了用戶體驗(yàn)，并大大降低了檢測成本。

除了對檢測結(jié)果的高要求，分子診斷屬于多科學(xué)交叉研究領(lǐng)域，需要實(shí)驗(yàn)室人員、臨床醫(yī)生、病理專家、生物信息學(xué)專家、第三方檢測平臺等多方的共同參與，才能對分子診斷的發(fā)展大有裨益。

此外，記者在采訪過程中，諸多業(yè)內(nèi)人士還認(rèn)為，國內(nèi)在體外診斷行業(yè)的復(fù)雜審批與監(jiān)管政策也成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展道路上“繞不開的話題”。

據(jù)了解，我國對體外診斷產(chǎn)品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)實(shí)行備案許可管理制度，生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得備案或許可，同時(shí)產(chǎn)品取得備案或注冊證后才能生產(chǎn)或經(jīng)營。

而對于行業(yè)新進(jìn)入者來說，經(jīng)營體外診斷產(chǎn)品需要較長的時(shí)間和財(cái)力投入才能達(dá)到監(jiān)管機(jī)構(gòu)對場所、人員和設(shè)施的要求，這也勢必成為行業(yè)新進(jìn)入者最重要的障礙。

“最終，我們希望每一個(gè)人都能受益于分子診斷。”李響對分子診斷的未來充滿期待。（生物谷Bioon.com）