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PNAS:ETV2將皮膚細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為血管內(nèi)皮細(xì)胞

2015年1月6日 --近日,刊登在國際雜志PNAS上的一篇研究論文中,來自日本慶應(yīng)大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Keio University School of Medicine)的研究人員通過研究表示,他們可以利用一種名為ETV2的ETS轉(zhuǎn)錄因子直接將人類機(jī)體的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為功能性的內(nèi)皮細(xì)胞。

內(nèi)皮細(xì)胞可以形成機(jī)體脈管系統(tǒng)來為維持我們機(jī)體的健康,比如向組織或器官供給營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)及氧氣等,因此,利用某些轉(zhuǎn)錄因子將非血管性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為內(nèi)皮細(xì)胞,不僅可以幫助開發(fā)治療病人疾病的特異性療法,而且可以促進(jìn)多能干細(xì)胞再生的實(shí)體器官的維護(hù)。

 

研究者Rimpei Morita表示,一直以來進(jìn)行內(nèi)皮細(xì)胞的移植就是一種治療個(gè)體局部缺血性病癥的潛在療法,文章中,我們通過對(duì)內(nèi)皮發(fā)育和血管發(fā)育重要的18個(gè)轉(zhuǎn)錄因子進(jìn)行篩選,最后發(fā)現(xiàn)名為ETS變體2(ETV2)的轉(zhuǎn)錄因子可以將原始的成人皮膚成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為功能性的血管內(nèi)皮細(xì)胞。
在成纖維細(xì)胞中同內(nèi)源性的FOXC2進(jìn)行互相協(xié)作后,轉(zhuǎn)導(dǎo)的ETV2就引起多種關(guān)鍵內(nèi)皮發(fā)育因子的表達(dá),比如FLI1, ERG,和TAL1,同時(shí)也會(huì)誘導(dǎo)內(nèi)皮功能分子進(jìn)行表達(dá),包括EGFL7和血管性血友病因子;這種轉(zhuǎn)化而成的功能性的血管內(nèi)皮細(xì)胞在體外可以表現(xiàn)出內(nèi)皮細(xì)胞的特性,而且可以在移植小鼠的體內(nèi)形成成熟功能性的血管系統(tǒng)。
最后研究者表示,本文研究中研究人員首次利用轉(zhuǎn)錄因子ETV2將人類機(jī)體的成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為功能性的內(nèi)皮細(xì)胞,對(duì)于后期開發(fā)治療人類疾病的新型靶向性療法帶來了巨大幫助。(生物谷Bioon.com)