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Cell Metabol:引發(fā)肝癌的“壞種子”成功根除

近日,發(fā)表在國(guó)際雜志Cell Metabolism上的一篇研究論文中,來(lái)自南加州大學(xué)表觀基因組研究中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了肝癌的“壞種子”(干細(xì)胞),同時(shí)研究者堅(jiān)信有一天可以對(duì)這些種子重編程來(lái)開發(fā)相應(yīng)的治療肝癌的新型療法。

阻斷轉(zhuǎn)變?yōu)楦闻K腫瘤的化療耐受性干細(xì)胞增殖的關(guān)鍵就是靶向作用干細(xì)胞標(biāo)志物NANOG,NANOG在早期癌癥中非常罕見,但其在III期肝癌中卻非常豐富,而且該分子可以通過(guò)重新調(diào)節(jié)線粒體代謝來(lái)促進(jìn)癌癥的擴(kuò)散;研究者Keigo Machida說(shuō)道,我們或許鑒別出了癌癥療法的薄弱環(huán)節(jié),在癌癥中存在很多壞種子,盡管當(dāng)前可以利用化療治療相關(guān)癌癥,但這些壞種子可以生存并且驅(qū)動(dòng)癌癥復(fù)發(fā),這就是為何我們希望通過(guò)靶向作用這些壞種子來(lái)根除癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移原因。

本文中,研究人員對(duì)患者機(jī)體衍生的干細(xì)胞及攜帶肝臟腫瘤的小鼠進(jìn)行了研究,這項(xiàng)研究首次鑒別出了干細(xì)胞標(biāo)志物NANOG的致癌通路,而且NANOG也可以作為一種新靶點(diǎn)來(lái)幫助消除患者對(duì)藥物索拉非尼的耐受性;目前肝癌的發(fā)病率逐年上升,據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所數(shù)據(jù)顯示,2015年因肝癌死亡的人數(shù)為24550人,而且僅有17.2%的肝癌患者生存超過(guò)了5年。

為了研究NANOG如何重編程干細(xì)胞來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),研究人員檢測(cè)了肝臟中的特殊蛋白、信使RNA分子及細(xì)胞代謝等相關(guān)通路,研究者Punj指出,在癌癥中線粒體代謝的靶向性療法目前被越來(lái)越多的科學(xué)家們認(rèn)同,并且作為一種潛在的個(gè)體化療法開發(fā)的新領(lǐng)域;如果降低線粒體氧化磷酸化-脂肪酸氧化分子的細(xì)胞效應(yīng),那么NANOG將并不會(huì)促進(jìn)癌癥進(jìn)展,這就或可幫助科學(xué)家們開發(fā)癌癥的新型治療策略。

NANOG可以控制形成線粒體代謝通路的基因的表達(dá),而這些通路對(duì)于轉(zhuǎn)化為腫瘤的干細(xì)胞非常關(guān)鍵,其可以對(duì)細(xì)胞重編程,從而代替利用葡萄糖作為燃料,這樣其就可以利用脂肪酸來(lái)發(fā)揮作用了。最后研究人員表示,如果我們關(guān)閉旁路途徑,肝癌就會(huì)對(duì)化療再次敏感;而未來(lái)研究中,我們將會(huì)將NANOG靶向性療法融入到血液中去進(jìn)而治療肝癌,而無(wú)論血液流經(jīng)哪里,我們都會(huì)將這種特殊指令運(yùn)輸?shù)揭l(fā)癌癥的“壞種子”中去。(生物谷Bioon.com)